Cas13a是如何激活和切割靶核酸的？

 

作为一种VI-A型CRISPR-Cas系统的一种RN引导的RNA核酸酶，Cas13a降解crRNA靶向的入侵性RNA，在RNA技术中具有广泛的潜在应用。

现在，在一项新的研究中，为了了解Cas13a是如何激活和切割靶核酸的，中国科学院生物物理研究所核酸生物学重点实验室创新团队负责人王艳丽和中国科学院生物物理研究所生物大分子国家重点实验室创新团队负责人郑章鑫分析了来自口腔钩端虫的Cas13a(以下简称LbuCas13)与crRNA及其靶核酸结合时的晶体结构，以及LbuCas13a-crRNA复合物的冷冻电子显微镜结构。他们证实，crRNA-靶核糖核酸双链结合到lbucas3a中带正电荷的核酸酶叶中央通道(NUC)，一旦结合到靶核糖核酸，lbuCas13a和crRNA会发生显著的构象变化。这种crRNA-靶核糖核酸双链体的形成促进LbuCas13a的HEPN1结构域向HEPN2结构域移动，从而激活LbuCas13a的HEPN催化位点。然后LbuCas13a以非特异性的方式切割单链靶核酸和其他核酸。