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行业动态

靶向Cas9 / sgRNA质粒靶向介导抗肿瘤基因组编辑的肽和适体修饰的递送系统

  • 作者:admin
  • 发布时间:2020-01-09 11:24
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靶向Cas9 / sgRNA质粒靶向介导抗肿瘤基因组编辑的肽和适体修饰的递送系统
sgrna
通过自组装制备了多功能靶向递送系统,以将Cas9 / sgRNA质粒有效递送至靶向肿瘤细胞核。Cas9 / sgRNA在钙离子存在的情况下,用鱼精蛋白压实质粒以形成纳米级的核,进一步用肽和适体缀合的藻酸盐衍生物修饰。借助对肿瘤细胞膜和细胞核中的核仁蛋白具有特异性亲和力的核定位信号肽和AS1411适体,递送载体可以将质粒特异性递送至肿瘤细胞核,以敲除蛋白酪氨酸激酶2(PTK2)基因来下调粘着斑激酶(FAK)。
基因组编辑诱导的肿瘤细胞凋亡是线粒体依赖性的。另外,FAK敲除导致对PI3K / AKT信号传导途径的负调控。同时,可以通过基因组编辑实现对参与肿瘤进展的各种蛋白质的有利调节。增强的E-钙黏着蛋白和降低的MMP,波形蛋白和VEGF暗示了基因组编辑对抑制肿瘤发展的理想作用。伤口愈合和transwell分析证实了基因组编辑系统可以有效地抑制肿瘤在编辑细胞中的侵袭和转移。
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